分子特徵 | BRAF是一種絲胺酸/蘇胺酸激酶,是MAPK訊號路徑的關鍵組成部分。V600E突變(GTG>GAG)導致第600位纈氨酸被谷氨酸取代,使BRAF持續活化。 | EGFR是一種170 kDa的跨膜受體酪胺酸激酶,屬於ErbB受體家族。 透過結合配體如EGF和TGF-α活化,觸發下游訊號級聯反應。 | KRAS屬於RAS家族,是GTP酶超家族成員。 突變常見於12、13和61密碼子,導致蛋白持續活化。 | JAK2是Janus激酶家族成員,與細胞激素受體相關。 活化後可磷酸化STAT蛋白,調控多種基因的轉錄。 |
檢測方法 | 免疫組化(IHC)可靠檢測BRAF V600E突變,敏感性和特異性高。 分子方法如PCR和定序也常用於檢測。 | IHC可檢測蛋白過度表現。 PCR和定序用於檢測基因突變和擴增。 | PCR和定序是主要檢測方法。 IHC作為KRAS突變檢測的替代方法仍在研究中。 | 主要透過PCR和定序檢測基因突變。 IHC在某些情況下可用於檢測蛋白表現。 |
在不同癌症中的意義 | 黑色素瘤:約40-60%的非肢端皮膚黑色素瘤攜帶此突變,是BRAF抑制劑治療的重要預測指標。 結直腸癌:在約10%的結直腸癌中發現,與微衛星不穩定性和不良預後相關。 甲狀腺乳突癌:40-50%帶有此突變,與侵襲性臨床表現相關。 神經膠質瘤:有助於區分多形性黃色星狀細胞瘤和膠質母細胞瘤。 | 非小細胞肺癌(NSCLC):EGFR突變在亞洲人、女性、不吸菸者的肺腺癌中更常見。 大腸直腸癌:60-80%表達EGFR,但基因擴增罕見。 乳癌:在基底樣亞型和化生性癌中表達較常見,與預後不良相關。 | 非小細胞肺癌:25-30%的肺腺癌攜帶KRAS突變,與吸菸史強烈相關。 大腸直腸癌:約45%攜帶KRAS突變,是早期事件。 胰臟導管腺癌:高達90%帶有KRAS突變,常見G12D、G12V、G12R。 | 骨髓增殖性腫瘤:JAK2 V617F突變在真性紅血球增多症中檢出率>95%。 急性淋巴性白血病:在約11%的成人T細胞急性淋巴性白血病中發現JAK突變。 多發性骨髓瘤:30-40%有RAS/MAPK路徑異常,包括JAK2突變。 |
治療意義 | BRAF抑制劑(如vemurafenib和dabrafenib)在BRAF V600E突變的黑色素瘤中顯示出顯著療效。 在其他BRAF V600E突變陽性的腫瘤中也正在探索這些藥物的應用。 | EGFR酪胺酸激酶抑制劑(TKIs)如吉非替尼在EGFR突變陽性NSCLC顯示出顯著療效。 抗EGFR單抗(如西妥昔單抗)用於RAS野生型轉移性大腸直腸癌。 | KRAS G12C抑制劑(如sotorasib)已獲FDA批准用於KRAS G12C突變的NSCLC。 KRAS突變與EGFR-TKIs和抗EGFR單抗抗藥性有關。 | JAK抑制劑(如ruxolitinib)用於骨髓纖維化和真性紅血球增多症的治療。 JAK抑制劑在其他血液系統惡性腫瘤的應用正在研究中。 |
注意事項 | 黑色素色素可能干擾免疫組織化學判讀,需要謹慎解釋。 | EGFR突變與其他驅動突變(如ALK融合)通常互斥。 EGFR表現不一定預示對EGFR-TKIs敏感,基因突變狀態較為關鍵。 | KRAS突變通常與其他驅動突變互斥。 不同KRAS突變亞型可能有不同的生物學行為和治療反應。 | JAK2突變不是骨髓增生性腫瘤診斷的絕對標準,需結合臨床和病理特徵。 JAK2野生型無法排除骨髓增生性腫瘤的診斷。 |